515 години от окончателното завръщане на Христофор Колумб в Кастилия, Испания /1504/ след четвъртата си експедиция (1502-1504). На 25 май 1502 г. експедицията отпътува от Канарските острови, като включва 4 малки каравели. На 15 юни 1502 г. Колумб достига остров, който нарича Мартиника, а на 29 юни - Хондураския залив. От 1 август 1502 г. до 1 май 1503 г. експедицията достига и карибските брегове на Хондурас, Никарагуа, Коста Рика и Панама при залива Ураба. Индианците гуаями, живеещи на територията на съвременна Панама яростно се противопоставят на опитите на европейците да основат селище там. През април 1503 г. гуаями заставят европейците да си заминат. На 25 юни 1503 г. експедицията претърпява корабокрушение до о-в Ямайка. След една година идва помощ от Санто Доминго. Христофор Колумб провежда общо 4 експедиции. Първата (1492-1493 г) е с екипаж от 90 души на корабите "Санта Мария", "Пинта" и "Ниня" и достига до остров Хаити. Втората е (1493-1496 г) от 17 кораба, в т.ч. три големи, като на най-големия "Мари Галант" и при нея достига до остров Ямайка и изследва около 1700 км от южното крайбрежие на Куба. Третата експедиция (1498-1499 г.) е от шест кораба и около 300 души екипаж. По време на нея Колумб открива открива най-западния ръкав от делтата на река Ориноко и на 12 август навлиза в Карибско море. След като анализира своите последни открития и наличието на огромно количество прясна вода в залива Пария, Колумб стига до извода, че бреговете, които е открил, вероятно са част от нов голям континент с големи реки. По този начин той поставя началото на откриването и изследването на Южна Америка.