Международният ден на хората със синдрома на Даун е отбелязан за първи път по време на VI световен симпозиум посветен на синдром на Даун, който се провежда в Палма де Майорка през 2006 година, по инициатива на Европейската и Международна ассоциации с цел превенция и помощ на хората със синдрома на Даун. Денят - двадесет и първо число на третия месец не избран случайно, а за покаже, че синдромът на Даун е свързан с на тризомия (три копия) на 21-вата хромозомна двойка (при страдащите от синдрома на Даун в кариотипа има 47, вместо 46 хромозоми). Синдромът на Даун е описан за първи път от Джон Лангдън Хейдън Даун - британски лекар, генетик, който описал за първи път наричайки я "монголизъм" (1866 г.). Сто години по-късно е открита и допълнителната хромозома, така през 1965 г. хромозомната аномалия официално получава определението "Синдромът на Даун" в чест на своя пръв откривател. Фамилията на доктора, обаче случайно съвпада с английската дума - "долу", затова дълго време в обществото битува невярното заблуждението, че хората със Синдром на Даун са умствено изостанали.

Мотото на деня за 2019 г. е: "Не ни изоставяйте".